Lithium und Alzheimer-Krankheit: vom zerebralen Mangel zu klinischen Perspektiven

Wissenschaftlicher Kontext und Aktuelles

Seit mehreren Jahrzehnten konzentriert sich die Forschung zur Alzheimer-Krankheit (AK) auf die Beseitigung von Amyloid-Plaques und die Reduktion neurofibrillärer Tau-Protein-Verwicklungen. Dennoch haben sich trotz Milliardeninvestitionen und hunderter klinischer Studien nur wenige Behandlungen als wirklich wirksam erwiesen. Im August 2025 eröffnete eine von Bruce Yankners Team (Harvard Medical School) koordinierte und in Nature veröffentlichte Studie eine neue Perspektive: Die Rolle von Lithium, einem Spurenelement, das bisher vor allem für seine Anwendung in der Psychiatrie bekannt war, könnte zentral in der Pathophysiologie von Alzheimer sein.

Diese Entdeckung basiert auf einer Beobachtung: Unter 27 in menschlichen Gehirngeweben gemessenen Metallen ist Lithium das einzige, dessen Konzentration bereits in frühen Stadien des kognitiven Abbaus signifikant abnimmt, lange vor schweren klinischen Manifestationen. Noch überraschender scheint diese Abnahme durch ein Phänomen der Einlagerung in Amyloid-Plaques verstärkt zu werden, wodurch der biologisch verfügbare Anteil für die Neuronen reduziert wird.

Die Nature/Harvard-Studie 2025: Methoden und Ergebnisse

Das Team analysierte postmortale Proben des präfrontalen Kortex aus drei Gruppen: kognitiv normale Probanden, Patienten mit leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI) und bestätigte Alzheimer-Patienten. Die Elementarmessungen zeigten einen deutlichen Lithiumabfall bereits im MCI-Stadium, ohne nennenswerte Veränderungen in anderen Regionen wie dem Kleinhirn, was für einen gezielten Prozess und nicht für einen generellen Verlust spricht.

Um die Kausalität zu verstehen, verwendeten die Forscher genetisch programmierte Mausmodelle, die amyloide und Tau-Läsionen entwickeln. Mäuse, die einer lithiumarmen Diät (~50 % Reduktion) unterzogen wurden, entwickelten das vollständige Alzheimer-ähnliche Bild: Amyloid-β-Akkumulation, Tau-Hyperphosphorylierung, proinflammatorische Mikroglia-Aktivierung, synaptischer Verlust und Demyelinisierung. Im Gegensatz dazu kehrten die Verabreichung von niedrig dosiertem Lithiumorotat diese Veränderungen um, selbst bei symptomatischen älteren Tieren.

Vorgeschlagene biologische Mechanismen

Mehrere konvergierende Mechanismen wurden identifiziert:

• Amyloid-Einlagerung: Lithium bindet an amyloide Ablagerungen und macht es für seine neuroprotektiven Funktionen unzugänglich.
• Aktivierung von GSK-3β bei Mangel: Diese Kinase fördert die pathologische Tau-Phosphorylierung und Amyloid-Aggregation.
• Mikroglia-Dysfunktion: Lithium-Mangel stört das zerebrale Immunsystem und verringert die Fähigkeit zur Clearance neuronaler Trümmer.
• Demyelinisierung: Lithium unterstützt das Überleben und die Funktion der Oligodendrozyten; sein Abfall schwächt die Nervenleitung.
• Transkriptomische Veränderungen: Die bei Lithium-Mangel bei Mäusen beobachteten Genexpressionsprofile ähneln denen menschlicher Alzheimer-Gehirne.

Lithium als früher Biomarker

Die Tatsache, dass der Lithiumabfall vor irreversiblen Läsionen nachweisbar ist, eröffnet die Möglichkeit seiner Nutzung als prädiktiver Biomarker. Theoretisch könnte eine nicht-invasive Messung (im Blut oder mittels spezieller Gehirnbildgebung) Personen mit Risiko lange vor Symptombeginn identifizieren. Allerdings existiert bislang keine routinemäßig validierte Technik.

Nahrungsaufnahme und natürliche Quellen

Lithium ist in Spuren in vielen Lebensmitteln und im Wasser vorhanden. Die bemerkenswertesten Quellen umfassen:

• Hülsenfrüchte: Erbsen, Bohnen, Linsen, Kichererbsen.
• Gemüse : Kartoffeln, Tomaten, Kohl.
• Vollkorngetreide : Weizen, Gerste, Vollkornreis.
• Nüsse und Samen : Haselnüsse, Sonnenblumenkerne, Mandeln (geringe Gehalte).
• Meerestiere : Einige Meeresarten enthalten Lithium, abhängig vom Fanggebiet.
• Mineralwasser : Gehalte variieren je nach Quelle von einigen µg/L bis > 1 mg/L.

Die tägliche Zufuhr über die Nahrung variiert geografisch stark. Es gibt keinen offiziellen Nährstoffreferenzwert, aber einige Publikationen nennen einen explorativen Richtwert von etwa 1 mg/Tag bei Erwachsenen. Für einen detaillierten Überblick und Größenordnungen nach Lebensmitteln oder Wasser siehe unseren Artikel: Lebensmittel mit hohem Lithiumgehalt: Was man weiß.

Therapeutische Perspektiven: Der Fall Lithiumorotat

Das Lithiumorotat unterscheidet sich von den klassischen Formen (Carbonat) durch seine geringere Affinität zu Amyloidablagerungen und seine Fähigkeit, eine wirksame zerebrale Bioverfügbarkeit aufrechtzuerhalten. In der Studie Nature 2025 führte die Verabreichung in niedriger Dosierung zu einer Umkehrung pathologischer Marker bei Mäusen, ohne beobachtete Nebenwirkungen. Dies macht es zu einem vielversprechenden Kandidaten für frühe klinische Studien.

Forschungsherausforderungen und Perspektiven

Die nächsten Herausforderungen für die wissenschaftliche Gemeinschaft sind vielfältig:

• Durchführung randomisierter kontrollierter Studien am Menschen zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Lithiumorotat bei Alzheimer.
• Entwicklung zuverlässiger Methoden zur Messung von zerebralem Lithium im lebenden Organismus.
• Erforschung des optimalen therapeutischen Fensters (Prävention vs. Behandlung in frühen Stadien).
• Bewertung der Auswirkungen erhöhter lithiumhaltiger Nahrungszufuhr auf kognitive Biomarker.

Vorsichtsmaßnahmen und Grenzen

Trotz der Begeisterung gibt es mehrere Punkte, die zur Vorsicht mahnen:

• Die positiven Ergebnisse stammen hauptsächlich aus Tiermodellen; sie garantieren keine Übertragbarkeit auf den Menschen.
• Medikamentöses Lithium hat einen engen therapeutischen Bereich und kann schwere Nebenwirkungen verursachen (Nieren-, Schilddrüsen- und neurologische Schäden).
• Eine Eigenmedikation wird außerhalb des medizinischen Rahmens nicht empfohlen.

Quellen und weiterführende Literatur

• Aron L. et al., 2025. Lithium deficiency and the onset of Alzheimer’s disease. Nature.
• Harvard Medical School. „Could Lithium Explain — and Treat — Alzheimer’s Disease?“, 2025.
• JAMA Psychiatry, 2017. „Association of Lithium in Drinking Water With the Incidence of Dementia“.
• PMC-Reviews (2018, 2024) zu lithiumhaltigen Nahrungsgehalten.

Dieser Artikel dient der Information und ersetzt nicht die Beratung durch einen Gesundheitsfachmann.