Lit w i choroba Alzheimera: od niedoboru mózgowego do perspektyw klinicznych

Kontekst naukowy i aktualności

Od kilku dekad badania nad chorobą Alzheimera (ChA) koncentrują się na eliminacji blaszek amyloidowych i redukcji neurofibrylarnych splątań białka tau. Jednak pomimo zainwestowania miliardów i przeprowadzenia setek badań klinicznych, niewiele terapii okazało się naprawdę skutecznych. W sierpniu 2025 roku badanie koordynowane przez zespół Bruce’a Yanknera (Harvard Medical School) i opublikowane w Nature otworzyło nową ścieżkę: rola litu, mikroelementu dotąd znanego głównie z zastosowań psychiatrycznych, może być kluczowa w fizjopatologii Alzheimera.

To odkrycie opiera się na obserwacji: spośród 27 metali zmierzonych w ludzkich tkankach mózgowych, lit jest jedynym, którego stężenie znacząco spada już we wczesnych stadiach spadku funkcji poznawczych, na długo przed wystąpieniem poważnych objawów klinicznych. Co jeszcze bardziej zaskakujące, ten spadek wydaje się być nasilony przez zjawisko sekwestracji w blaszkach amyloidowych, co zmniejsza biologicznie aktywną frakcję dostępną dla neuronów.

Badanie Nature/Harvard 2025: metody i wyniki

Zespół przeanalizował próbki pośmiertne kory przedczołowej pochodzące z trzech grup: osób z prawidłową funkcją poznawczą, pacjentów z łagodnym zaburzeniem poznawczym (MCI) oraz pacjentów z potwierdzoną chorobą Alzheimera. Pomiar pierwiastków wykazał wyraźny spadek litu już na etapie MCI, bez istotnych zmian w innych obszarach, takich jak móżdżek, co przemawia za procesem ukierunkowanym, a nie globalną utratą.

Aby zrozumieć związek przyczynowy, badacze wykorzystali myszy genetycznie modyfikowane do rozwoju zmian amyloidowych i tau. Myszy poddane diecie ubogiej w lit (~50% redukcji) rozwinęły pełen obraz podobny do Alzheimera: akumulację amyloidu-β, hiperfosforylację tau, prozapalną aktywację mikrogleju, utratę synaps i demielinizację. Natomiast podanie niskiej dawki orotanu litu odwróciło te zmiany, nawet u starszych, objawowych zwierząt.

Proponowane mechanizmy biologiczne

Identyfikowano kilka zbieżnych mechanizmów:

• Sekwestracja amyloidowa: lit wiąże się z depozytami amyloidowymi, czyniąc go niedostępnym dla jego neuroprotekcyjnych funkcji.
• Aktywacja GSK-3β w przypadku niedoboru: ta kinaza sprzyja patologicznej fosforylacji tau i agregacji amyloidu.
• Dysfunkcja mikrogleju: niedobór litu zaburza mózgowy układ odpornościowy, zmniejszając zdolność do usuwania szczątków neuronalnych.
• Demielinizacja: lit wspiera przeżycie i funkcję oligodendrocytów; jego spadek osłabia przewodzenie nerwowe.
• Zmiany transkryptomiczne: profile ekspresji genów obserwowane przy niedoborze litu u myszy naśladują te z ludzkich mózgów chorych na Alzheimera.

Lit jako wczesny biomarker

Fakt, że spadek litu jest wykrywalny przed nieodwracalnymi uszkodzeniami, otwiera drogę do jego wykorzystania jako biomarkera predykcyjnego. Teoretycznie, nieinwazyjny pomiar (krwi lub za pomocą specjalistycznego obrazowania mózgu) mógłby pozwolić na identyfikację osób zagrożonych na długo przed pojawieniem się objawów. Jednak do dziś nie istnieje żadna rutynowo zatwierdzona technika.

Dostawy pokarmowe i naturalne źródła

Lit występuje w śladowych ilościach w wielu produktach spożywczych i wodzie. Najważniejsze źródła to:

• Rośliny strączkowe: groch, fasola, soczewica, ciecierzyca.
• Warzywa: ziemniaki, pomidory, kapusta.
• Pełne ziarna: pszenica, jęczmień, brązowy ryż.
• Orzechy i nasiona: orzechy laskowe, nasiona słonecznika, migdały (umiarkowane zawartości).
• Produkty morskie: niektóre gatunki morskie zawierają go, w zależności od obszaru połowu.
• Wody mineralne: zawartość waha się od kilku µg/L do > 1 mg/L w zależności od źródła.

Dzienna podaż poprzez dietę jest bardzo zróżnicowana geograficznie. Nie istnieje oficjalna dzienna wartość referencyjna, ale niektóre publikacje wskazują orientacyjną wartość około 1 mg/d u dorosłych. Aby uzyskać szczegółowy przegląd i wielkości porządkowe według pokarmu lub wody, zobacz nasz artykuł: Pokarmy bogate w lit: co wiemy.

Perspektywy terapeutyczne: przypadek orotanu litu

Orotan litu różni się od klasycznych form (węglanu) mniejszym powinowactwem do złogów amyloidowych oraz zdolnością do utrzymania skutecznej biodostępności w mózgu. W badaniu Nature 2025 jego podawanie w niskiej dawce pozwoliło na odwrócenie markerów patologicznych u myszy, bez obserwowanych skutków ubocznych. Czyni to go poważnym kandydatem do wczesnych badań klinicznych.

Wyzwania i perspektywy badań

Następne wyzwania dla społeczności naukowej są liczne:

• Przeprowadzenie randomizowanych kontrolowanych badań na ludziach w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa orotanu litu w chorobie Alzheimera.
• Opracowanie wiarygodnych metod pomiaru litu w mózgu in vivo.
• Zbadanie optymalnego okna terapeutycznego (profilaktyka vs leczenie wczesnych stadiów).
• Ocena wpływu zwiększonego spożycia litu w diecie na biomarkery poznawcze.

Środki ostrożności i ograniczenia

Pomimo entuzjazmu, kilka kwestii wymaga ostrożności:

• Pozytywne wyniki pochodzą głównie z modeli zwierzęcych; nie gwarantują one przeniesienia na ludzi.
• Lit stosowany jako lek ma wąski margines terapeutyczny i może powodować poważne działania niepożądane (uszkodzenia nerek, tarczycy, układu nerwowego).
• Samodzielne suplementowanie jest odradzane poza nadzorem medycznym.

Źródła i literatura uzupełniająca

• Aron L. i in., 2025. Deficyt litu a początek choroby Alzheimera. Nature.
• Harvard Medical School. „Czy lit może wyjaśniać — i leczyć — chorobę Alzheimera?”, 2025.
• JAMA Psychiatry, 2017. „Związek litu w wodzie pitnej z występowaniem demencji”.
• Przeglądy PMC (2018, 2024) dotyczące zawartości litu w diecie.

Ten artykuł ma charakter informacyjny i nie zastępuje porady profesjonalisty medycznego.